Прототип этого дальнего двухмоторного ночного истребителя бомбардировщиков поднялся в воздух в мае 1936 года. Первым серийным самолетам стал Bf 110С, оснащенный 1100-сильными двигателями фирмы Daimler-Benz DB 601А с непосредственным впрыском топлива. На базе этой машины выпускались также истребители-разведчики С-5, истребители-бомбардировщики С-7 и ряд других модификаций.
Bf 110D, оборудованные подвесными топливными баками, вместе с самолетами серии Е использовались как истребители-бомбардировщики. Лучший из них Bf 110Е-1/R2 мог нести под фюзеляжем две 998-кг бомбы.
Bf 110F оснащались более мощными (1300 л.с.) двигателями DB 601F, в модификация Bf 110F-2 имела двв пусковые установки для ракет калибра 210 мм.
Появившиеся в конце 1942 года Bf 110G имели еще более мощные (1475 л.с.) двигатели DB 605В; эти самолеты имели четыре 7,92-мм и четыре 20-мм пулемета. При этом модификация G-2 использовалась как истребитель-бомбардировщик, G-3 — как высотный скоростной разведчик, a G-4 — как ночной истребитель.
Совершенствование наземных радиолокационных станций (РЛС) привело к уменьшению их габаритов и массы и созданию бортовых РЛС. В Германии новой техникой — радаром FuG 202 Lichtenstein ВС — были оснащены двухмоторные Bf 110G, обладавшие резервом мощности и грузоподъемности.
В конце 1943 года Bf 110G начали оснащать более совершенными РЛС, что в итоге вызвало большие потери англо-американских бомбардировщиков. Однако после вторжения союзных войск на территорию Германии со стороны Франции роль ночных истребителей Люфтваффе значительно уменьшилась.
Bf 110G: размах крыла 16 280 мм, длина 12 070 мм, высота 4160 мм, масса пустого 5140 кг, взлетная масса 7788 кг, максимальная масса 9295 кг, максимальная скорость 561 км/ч на высоте 5800 м, дальность полета 900 км (с подвесными баками — 1300 км).